據人民日報3月27日消息,浙江大學醫學院附屬兒童醫院運用CAR-T細胞治療的系統性紅斑狼瘡患兒順利出院。這是國內首個接受CAR-T細胞治療的紅斑狼瘡患兒,有望得到徹底治愈!
系統性紅斑狼瘡 (systemic lupus erythemato-sus,SLE) 是典型的全身性自身免疫性疾病,以全身多系統多臟器受累、反復的復發與緩解、自身反應性B細胞類型多、自身抗體水平高為主要臨床特點,如不及時治療會造成受累臟器的不可逆損害,最終導致患者死亡。
SLE的病因尚未明確,但患者體內對核抗原(雙鏈DNA和核蛋白)的免疫耐受喪失,進而引起T淋巴細胞減少、調節性T細胞功能降低、B細胞過度增生,并產生大量針對雙鏈DNA和其他核抗原的自身抗體,隨后引發全身多器官炎癥反應及損傷。
什么是CAR-T療法?
CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy)這是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。
T細胞也叫T淋巴細胞,是人體白細胞的一種,其作用相當于人體內的“戰士”,能夠抵御和消滅“敵人”如感染、腫瘤、外來異物等。目前通過基因工程技術,將T細胞激活,并裝上 定位導航裝置CAR(腫瘤嵌合抗原受體) ,將T細胞這個普通“戰士”改造成“超級戰士”,即CAR-T細胞,利用其“定位導航裝置”CAR,專門識別體內腫瘤細胞,并通過免疫作用釋放大量的多種效應因子,它們能高效地殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。
《Nature》 發表了一篇題為“Anti CD19 CAR-T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus”的研究論文,來自德國的研究團隊報告了5例經CAR-T細胞治療后病情得到改善的難治性系統性紅斑狼瘡患者。在長達17個月的隨訪中,沒有患者出現復發,并且均實現了無藥物緩解。
在接受CD19 CAR-T給藥后第2天患者外周血中的B細胞完全消失,第9天起患者體內均觀察到了CAR-T細胞的快速增殖。
在這之后,血液中CAR-T細胞迅速減少,同時觀察到部分CAR-T細胞轉變為中樞記憶性T細胞。接受治療后,患者體內雙鏈DNA抗體消失,在(110±32)天后隨訪沒有觀察到SLE復發。另外,5例患者均沒有或只有輕微的細胞因子釋放綜合征(cytokine release syndrome,CRS)。
小結
目前,大多數針對自身免疫性疾病的CAR-細胞療法仍處在較早期的臨床甚至是臨床前研發的階段,期待著這些療法能夠在后續的臨床試驗中表現出強大的潛力,為更多患者提供徹底治愈的希望。
參考文獻
【1】基于CAR的細胞治療在自身免疫性疾病中應用的研究進展_王晶
【2】CAR-T細胞治療中T細胞的耗竭及改善途徑 朱元玲;王月丹
【3】CAR-T細胞治療在兒童中的毒副作用 尹萌萌;胡群
【4】嵌合抗原受體T細胞治療在自身免疫疾病中的應用和思考 扶瓊;葉霜
免責聲明:本文旨在科普相關知識,不作為醫療指導建議。