“我國首款適應癥為B細胞型急性淋巴細胞白血病(B-ALL)的CAR-T產品— 納基奧侖賽注射液(Inaticabtagene Autoleucel Injection) 成功獲批,為白血病的臨床治療帶來革命性改變。”
急性B淋巴細胞治療現狀
淋巴細胞白血病是一種由淋巴細胞引起的血液系統惡性腫瘤,包括慢性淋巴細胞白血病(chronic lymphoblastic leukemia,CLL)和急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)。總的來說, 化療方案 在淋巴細胞白血病的治療中已經達到了較高的緩解率和長期無病生存率。盡管如此,目前的白血病治療仍然面臨著兩個具有挑戰性的問題:耐藥和復發,這些問題導致了高緩解率未能轉化為長期生存。
嵌合抗原受體T細胞治療機制
嵌合性抗原受體(chimeric antigen receptor, CAR)T細胞是通過將外源性人工設計的CAR基因導入T細胞內進行基因修飾改造而后得到的表達有CAR分子的T細胞。
CAR-T細胞治療腫瘤就是通過對患者自身或供者的T細胞進行基因修飾而得到CAR-T細胞后回輸給患者,通過其表達的CAR分子實現對腫瘤細胞的特異性識別和殺傷,從而達到治療的目的。這是一種前沿并具有突破性的腫瘤免疫治療方法。前期的臨床研究已經顯示:靶向不同靶點的CAR-T細胞可有效治療多種目前尚無有效治療手段的血液惡性疾病。目前的數據表明CAR-T對晚期復發難治性急性淋巴細胞白血病的治療有效率可達到90%以上,對CLL和部分B細胞淋巴瘤的有效率超過50%。
臨床實驗數據
一項來自于昆明醫科大學"CD19 CAR-T細胞治療復發/難治急性B淋巴細胞白血病"的臨床研究:
實驗共招募20例r/r CD19陽性的B-ALL患者入組,并成功輸注了CAR-T細胞,分別觀察患者28天、3個月、6個月的臨床表現。
20例患者中 總生存時間 為279(16-460)天,3月、6月、12 月的總生存率分別為100%和95%和95%,總生存曲線如圖所示:
20 例患者中 無病生存時間 為225 ( 16-411)天,3月、6月、12月的無病 生存率分別為 85%、65%、55%,總體無病生存曲線如圖所示:
結論
嵌合抗原受體CAR-T細胞療法將抗原抗體的靶向識別與T細胞的殺傷作用相結合,已成為最有應用前景的腫瘤治療方法之一。然而,盡管CAR-T療效果顯著,但仍存在著 制備時間過長、不良反應重、復發率高 等問題,這些問題嚴重制約著該技術的廣泛應用。相信隨著我國醫療科研實力的不斷提高,CAR-T療法將顯示出更強大的治療效果,讓患者實現更高質量的長生存。
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