糖尿病是一種以血糖水平升高為主要特征的代謝紊亂性疾病,長期高血糖狀態可導致多種并發癥,對公眾健康造成嚴重威脅。超過90%的糖尿病患者為2型糖尿病(T2DM),2型糖尿病是一種嚴重的慢性代謝疾病,其特征為高血糖、高胰島素血癥、胰島素抵抗和胰腺β細胞衰竭(高達50%的細胞凋亡)。長期高血糖可能導致失明、腎臟衰竭、糖尿病酮癥酸中毒、四肢血流不暢而需截肢等并發癥。
間充質干細胞對2型糖尿病的治療機制
2型糖尿病是一種以全身低度炎癥為特征的慢性代謝性疾病,其發病機制與炎癥反應、氧化應激、胰島淀粉樣變性、內質網應激、肌肉與肝臟及胰腺部位異位脂肪沉積、脂毒性以及糖毒性等引起的胰島素抵抗及胰島β細胞功能障礙密切相關,研究顯示:免疫細胞浸潤、炎癥反應等是導致胰島素抵抗及胰島β細胞功能障礙的主要誘因,通過注射間充質干細胞可有效改善2型糖尿病高血糖癥狀、降低炎癥活性、改善胰島β細胞功能、緩解胰島素抵抗進而延緩2型糖尿病的進展。
改善胰島素抵抗
間充質干細胞可通過免疫調節作用釋放可溶性因子,可溶性因子(如細胞因子)是巨噬細胞與其靶細胞串聯過程中最具特征性的信號分子,巨噬細胞會根據其活化狀態產生不同的細胞因子抑制過度炎癥。
改善胰島β細胞功能
間充質干細胞分泌的β細胞生長因子具有多營養性,β細胞生長因子可通過激活胰腺,促進胰島素樣生長因子分泌,對胰島β細胞產生營養支持、免疫調節和保護作用,進而維持胰島β細胞存活及其正常功能。
調節肝糖代謝
間充質干細胞輸注可迅速緩解2型糖尿病患者的高血糖,不能完全由通過改善β細胞功能和胰島素抵抗來解釋脂肪間充質干細胞在恢復2型糖尿病葡萄糖穩態方面的這種急性作用,肝臟通過調節糖原代謝和糖異生在維持正常血糖水平方面發揮重要作用。
結語
隨著生活水平的日益提高,糖尿病的發病率逐年上升,且呈年輕化趨勢,至今尚未找到徹底治愈的方法。MSC不但在基礎研究方面有著巨大潛力,在臨床應用方面也有廣闊的前景,這將為糖尿病的治療提供了新的思路。
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