伴隨著CAR-T免疫細胞治療的發展,一些血液瘤的治療難題得到了解決。免疫細胞治療實體瘤逐漸成為了醫學界關注的話題。
近幾年,國內外均有免疫細胞治療實體瘤的成功案例或突破性成果報道,包含了免疫細胞治療實體瘤的臨床緩解、新型免疫細胞治療技術等多個維度。
最新的全球癌癥數據指出,約90%的癌癥發病率都是由實體瘤引起的。面對如此高的發病率,各大細胞免疫療法研究者紛紛發力,不斷地克服難題,取得許多突出的研究進展。
細胞免疫治療是將人體自身的免疫細胞進行收集,然后進行體外處理、培養擴大,增強其靶向殺傷功能,然后輸注體內,激活和增強機體免疫功能,達到抗腫瘤、抗病毒的目的。免疫療法在本質上就區別于手術、傳統放化療及靶向治療,該療法針對的是免疫細胞,而非癌細胞,這種新型療法通過激活或改造人體免疫系統抗腫瘤的免疫力,使之成為攻擊癌細胞的武器,也被稱為癌癥“第四種療法”。
01.CAR-T免疫療法治療肝癌
CCTV《人口》節目講述了一位特殊的肝癌晚期患者,鄒余糧是一名奮斗在臨床一線30年的婦科腫瘤醫生。然而命運跟他開了一個不經意的玩笑,他被確診出肝癌晚期,按傳統治療可能只有3-6個月的存活時間。在生死抉擇時刻,CAR-T免疫細胞療法為他帶來了新希望。
CAR-T療法,就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法,高效地殺滅腫瘤細胞,從而達到治療惡性腫瘤的目的。在經歷了5個月的治療后,鄒教授體內的癌細胞開始變性壞死,肝臟原有的三個癌灶已經液化。經過慢慢康復后,鄒教授又重新回到了工作崗位中,拯救更多腫瘤患者。這是CAR-T免疫細胞治療實體肝癌的一次成功嘗試。
《光明日報》也曾報道過,國內中南大學湘雅三醫院在CAR-T免疫細胞治療晚期肝癌取得突破。63歲患者在接受CAR-T免疫細胞治療后,體內的肝臟腫塊明顯縮小,淋巴結轉移灶消失,目前已經恢復勞動能力。這是全國首個運用基因編輯自體T細胞進行晚期肝癌治療的免疫療法。
運用這種療法,湘雅三醫院研究團隊已經完成了7例肝癌晚期患者的治療,第一例患者生存期已經超過了兩年半,淋巴結已經縮小、癌癥標志物甲胎蛋白明顯減少。
02.CAR-T療法緩解胃腸癌有實效
我國科學團隊在CAR-T免疫細胞治療胃腸癌癥領域取得了新進展,相關成果發表在《自然-醫學》雜志上。證實了CAR-T細胞療法或是消化系統癌癥患者的可行治療手段。
在這項I期臨床試驗中,首次輸注CAR-T細胞后,所有治療患者的總緩解率和疾病控制率分別為48.6%和73.0%,在胃癌患者中為57.1%和75.0%。
03.CAR-NK療法臨床試驗獲批
21年11月11日,國家藥監局藥品審評中心通過了一款我國自主研發的“晚期上皮性卵巢癌治療的靶向間皮素(Mesothelin,MSLN)嵌合抗原受體NK細胞(CAR-NK)注射液”(簡稱:CAR-NK注射液)的臨床試驗申請。
04.新一代CAR-T療法向實體瘤發起猛攻
22年4月10日的美國癌癥研究協會(AACR)年會上,公布了BNT211療法的1期臨床試驗(NCT04503278)的數據。
截至22年3月10日,共入組了16名晚期實體瘤患者,包括8名睪丸癌、4名卵巢癌和4名其他實體瘤患者(輸卵管癌、胃癌、肉瘤和子宮內膜癌)。
結果非常振奮人心!
在14例可評估的患者中,有6例腫瘤縮小至少30%,達到部分緩解(PR),其中一名靶病灶全部消失達到完全緩解,5例疾病穩定(SD),總體反應率(ORR)為43%,疾病控制率為86%。
05.TCR-T療法劍指實體瘤
TCR-T技術,即T細胞受體(TCR)嵌合型T細胞技術,也叫親和力增強的TCR”技術。它的目的是讓自身的殺手T細胞識別能力更強,因為原本的T細胞對腫瘤相關抗原的識別能力較弱,現在通過基因修改的方式增強識別親和性,從而使T細胞攻擊腫瘤細胞,達到治療腫瘤的效果。
22年1月,美國食品和藥物管理局(FDA)批準了全球首款獲批的實體瘤TCR-T療法,這意味著T細胞療法向實體瘤正式發起挑戰,具有里程碑式的意義!
早在2020年國際肝病大會(ILC)上,一款基于T細胞的肝癌新型TCR-T療法ADP-A2AFP就引起了不小的轟動,也讓肝癌的新療法有了新的突破。
在納入的患者中,有一名患者的癌細胞進程出現了完全緩解(CR)的表現,其余參與者的甲胎蛋白(AFP)也都出現了不同程度的下降,這意味著試驗取得了進展,也說明該療法針對晚期肝癌的治療是有效果的。
參與的9例患者均接受過手術及常規放化療,但出現失敗或不耐受的現象。在接受最高劑量治療的4例患者中,有1例患者獲得完全緩解,CT掃描顯示,患者體內所有病變都消失了,而且完全緩解后已持續半年以上無任何復發的狀態!
其他患者(隊列1、隊列2)最佳反應是病情穩定。隊列2中的1例患者在治療1個月后原發病灶體積未縮小,但縱膈淋巴結轉移灶體積明顯縮小。
總體而言,研究人員們確定了能夠增強免疫細胞的基因,使它們能夠在體內持續存在,并且提高它們攻克腫瘤細胞的能力。未來,利用修飾基因增強免疫細胞的功能,不僅在血液腫瘤上帶來更大的治療效果,而且還會在靶向實體腫瘤上發揮關鍵作用。