在之前的新冠狀病毒感染者中,重癥患者與“炎癥因子風暴”這個概念密切相關。究竟什么是炎癥因子風暴,它是如何形成的,有什么危害呢?今天帶大家了解一下。
免疫系統的日常工作是清除感染,但是如果免疫系統被激活到極限程度或者失去控制,它就會傷害宿主,極端的免疫攻擊是“細胞因子風暴”。例如,埃博拉病毒感染的最后階段,細胞因子風暴才是奪命殺手,像禽流感,非典和新冠肺炎等很多病毒都能夠觸發免疫系統對身體的猛烈攻擊。
什么是細胞因子風暴?
炎癥因子風暴也稱細胞因子風暴(cytokine storm),或系統性炎癥反應綜合征(system inflammatory response syndrome, SIRS)。
其機制是免疫細胞過度的活化,細胞內炎性因子包括白細胞介素、TNF-a, 補體蛋白分子等大量釋放,對感染源及被感染的細胞進行暴風雨般的自殺式攻擊,造成自身組織細胞的旁觀者損傷伴隨血管通透性增加及循環障礙,最壞的結果是多器官功能衰竭(MOF)。
導致細胞因子風暴的原因是什么呢?
免疫細胞通過細胞因子彼此溝通,細胞因子是細胞釋放到血液中的小分子,可以令免疫細胞沖到感染部位、吞噬遭到損傷的細胞,甚至穿透血管壁。細胞因子還可以引發炎癥,令被破壞的機體腫脹、發熱以及疼痛。
炎癥本是一種保護性免疫反應,有利于清除感染源;但非可控的過度的炎癥會帶來自身免疫損傷,是一種過度的保護性反應,過度的炎癥反應就是我們常說的細胞因子風暴。
像禽流感,非典和新冠肺炎 之類的很多病毒都一樣,能夠觸發免疫系統對身體的猛烈攻擊。
細胞因子風暴對人體會造成哪些危害呢?
持續的細胞因子風暴使得肺泡血管通透性增大,并持續招募大量免疫細胞,導致肺部白細胞浸潤、肺水腫、肺纖維化,最終導致肺泡被組織液填滿,病人呼吸能力減弱,血氧持續下降,二氧化碳濃度積累又造成血液中毒,腎衰竭,嚴重的甚至死亡。
細胞因子風暴還會引發一氧化氮的大量釋放。這種物質會進一步稀釋血液并破壞血管。所有這些因素綜合起來,把血壓降到了危險的水平,所以患者可能因為類似嚴重感染性休克的問題而出現生命危險。
出現細胞因子風暴該如何治療呢
目前醫學界可供參考的治療方法有:
1、抗休克治療(治標,先保命):輸液保障血容量,應用血管活性藥物,必要時機械通氣,保護重要臟器的功能;
2、支持和對癥治療(恢復體力):常規輸液,維持水、電解質及酸堿平衡,營養支持等;
3、抑制過多的免疫細胞活化和細胞因子產生(治本,求康復):臨床多采用適當劑量和療程的激素治療(腎上腺糖皮質激素等),應用非甾體類抗炎藥和自由基清除劑(大量維生素C,維生素E)等;
4、抗體中和細胞因子風暴(精準治療):針對升高的細胞因子通過單克隆抗體中和起作用,防止重癥化和死亡。
免疫治療與細胞因子風暴的關系?
免疫治療包含幾種常見的藥物,抗CTLA-4、PD-1和PD-L1的免疫檢查點抑制劑用于多種實體瘤,嵌合抗原受體T細胞免疫療法CART則在血液腫瘤顯示療效。這些免疫治療會導致一些不良反應事件,包括幾種器官特異性毒性反應,如甲狀腺炎、肝炎、結腸炎和肺炎。
如果癌癥病人的全身免疫失調,免疫效應細胞被過度激活,細胞因子大量釋放,就可能會引起細胞因子風暴。
細胞因子風暴在CAR-T等特異性細胞治療中比較常見,在B型急性淋巴細胞白血病和大細胞淋巴瘤的CART臨床試驗中。細胞因子風暴通常發生在CART給藥的1-14天之內,PD-1和CTLA-4免疫治療很少出現細胞因子風暴,所以在主治醫生的指導下合理使用,一般是安全的。
免疫治療在目前的癌癥治療中發揮著越來越重要的作用,希望在副作用方面的控制也能越來越小,幫助大家起到最大化的治療效果!
聲明:本文僅作信息交流之目的,本文并非治療方案推薦。如需獲得治療方案指導,請前往正規醫院就診。