根據光明日報報道,“澳大利亞、新西蘭、美國等八個國家已對間充質干細胞治療技術進行了擴展性試驗。這種技術所涉及的適應癥,已經達到了130種。涵蓋人體8大系統,包括:運動系統、神經系統、內分泌系統、血液循環系統、呼吸系統、消化系統、泌尿系統、生殖系統。
什么是間充質干細胞?
間充質干細胞(Mesenchymal Stem/ Stroma Cells,MSCs) 憑借其多向分化能力和免疫調節作用而受到廣泛關注,也成為了眾多難治性疾病的治療新策略。
間充質干細胞已從人類許多其他來源組織中分離和鑒定出來,廣泛分布于幾乎所有組織(包括胎兒和成人),例如骨髓、血液、臍帶、胎盤、脂肪、羊膜、羊水、牙髓、皮膚、經血等等。
間充質干細胞四大功能
1.組織再生
干細胞具有組織再生的功能,按照其分化能力的由高到低,依次是全能干細胞、多能干細胞及單能干細胞。其中,MSC作為多能干細胞,雖無法發育成完整的個體,卻具有分化成人體多種細胞的潛能,這些衍生細胞既有望替換、修復受損的細胞,也可以刺激體內的干細胞,以共同完成組織再生的過程。
2.器官修復
“組織再生,器官修復”,這是一個相輔相成的過程。由細胞構成組織,再由組織構成器官。憑借前文所提到的自我復制和多向分化能力,MSC在適宜的體內或體外環境下可以分化為神經細胞、肝細胞、心肌細胞、血管內皮細胞、軟骨細胞和造血細胞等,并結合相應的分泌因子修復大腦、肝臟、心臟等器官。
3.免疫調節
MSC對先天免疫和獲得性免疫均有一定的免疫調節機制。它可以通過細胞與細胞間的直接接觸,以及分泌生物活性因子,如生長因子、細胞因子和趨化因子等發揮其免疫調節作用,也能夠影響Treg,Th17等細胞達到改善免疫系統調節能力的目的。
4.抗凋亡
凋亡是衰老的結果,它意味著細胞已經喪失了進一步的分裂、再生能力,即將成為身體的負擔。而干細胞具有抗凋亡的作用,不但能以“種子細胞”的身份補充老化、死亡的細胞,還能通過旁分泌效應,分泌生長因子(如VEGF、EGF、FGF)、抗凋亡因子(如VEGF165、FGF-2、HGF等)阻止成熟的功能細胞過早、過快地啟動衰老的程序。
與以往藥物對比,MSC既不像化合藥物,通過化學反應來殺死病因,也不像分子藥物,通過單一靶點或通路進行作用。它是一個可塑性極高的治療“多面手”,能夠提供完整的溝通機制,如細胞分泌的因子、多信號通路等,因而被視作治療復雜疾病的未來手段。
一、內分泌疾病
1.糖尿病
糖尿病是一種常見的內分泌代謝疾病,是由多種原因引起胰島素分泌或作用的缺陷,或者兩者同時存在而引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂。
通俗來說就是胰臟的β細胞活性不夠,供應的胰島素不足,胰島素不能正常分泌或者不能正常輸送進我們的血液當中或腸部,這幾個原因都會造成我們攝入的糖份不能夠被及時的分解和應用,這時候就會出現血糖高。所以平時需要外用藥物或者胰島素控制治療。
通過回輸干細胞可以通過誘導分化成為胰島β細胞。胰島β細胞能增加葡萄糖的穿膜轉運,促進葡萄糖在細胞內氧化或糖原合成,降低血糖胰島β細胞能增加葡萄糖的穿膜轉運,促進葡萄糖在細胞內氧化或糖原合成,調節血糖水平、改善胰島素抵抗。
干細胞治療糖尿病的安全性已經得到有效檢驗。干細胞治療可使糖尿病患者停用胰島素或減少胰島素用量。
二、心腦血管疾病
所謂“心腦血管疾病”,其實是一大類疾病的統稱,我們常見的冠心病、心肌梗死、中風等疾病都屬于其中。因發病快,致死率高,心腦血管疾病素有“隱形殺手”之稱。但憑借著再生修復和旁分泌效應,MSC能對病患的疾病部位進行“災后重建”,并可促進心臟和腦部修復,減少細胞凋亡。
1.心肌梗死/心衰
心肌梗死(Acute Myocardial Infarction)是威脅人類健康的重大疾病,它是由于心臟血管內的斑塊破裂后,形成血栓,并堵塞住動脈血管形成的。隨后,久久得不到血液供應的心肌細胞會一個個接連壞死,并最終可能為患者扣下死亡的“扳機”。
與此同時,如果救治耽擱太久,痛苦還不會隨生還而停止,由于死去的心肌細胞無法再生,大面積的心肌壞死會讓心臟功能斷崖式下降,患者極易在后期遭遇心衰。
不過,目前已經有研究表明:MSC能幫助重建受損心肌病恢復心功能,不僅縮小了心肌梗死面積,還再生了心肌組織,對促進傷口的愈合,恢復心臟功能起到關鍵作用。
2.腦中風
臨床上,腦中風可分為兩大類型:一類是出血性中風(如腦溢血),一類是缺血性中風(如腦梗塞)。究其本質,這二者都屬于腦內血管的病變。
患者的腦組織會在短時間內缺血缺氧并壞死。每耽誤1分鐘,就會有190萬個神經細胞死亡,每耽擱1小時的救治時間,就會使大腦變老3.6年。
在這場“腦部浩劫”里,會有成千上萬的神經細胞死亡,致殘率高達75%,偏癱、全身癱瘓、四肢功能障礙,智力退化等癥狀將是患者一輩子難以揮去的陰影。
不過間充質干細胞能通過對中風后受損的腦組織進行“重建”,繼而預防二次復發。其主要機制可總結為:重塑血管,維持中風后腦血流量;改善動脈粥樣硬化;修復受損的神經網絡。
三、自身免疫性疾病
通俗意義上,自身免疫性疾病是人體自身免疫的“變態”反應,不但會對外界的刺激作出對抗,還開始無差別攻擊人體內健康、正常的細胞,導致組織器官損傷或者功能障礙。這種疾病幾乎可以發生在人體的任何部位,如銀屑病、系統性紅斑狼瘡,炎癥性腸炎,甚至于無處不在的慢性炎癥。
1.銀屑病
銀屑病,是一種由于自身免疫系統紊亂而介導的慢性炎癥性皮膚疾病,屬于自身免疫性疾病范疇,據統計僅在中國就有650萬銀屑病患者,“無法根治”和“疾病污名”這兩座大山重重地壓在患者的頭頂,令他們身心俱疲。
干細胞一直被視作有前途的治療手段,它能有效調節銀屑病發病源頭--Th17細胞的增殖分化,同時誘導Treg細胞(抗炎細胞)增殖。這種免疫調節和以往免疫抑制劑的單分子調控不同,是通過多分子參與、多途徑調控及其旁分泌作用去改善機體免疫力的穩態,也就是說,MSCs是從根源上去攻克銀屑病的。
2.系統性紅斑狼瘡
系統性紅斑狼瘡(SLE)是自身免疫性結締組織病,其發病機制尚未完全闡明,或與遺傳基因、雌激素、環境刺激有關,B細胞的異常活化和抗體產生對其發病起到關鍵作用。而MSC療法依靠著免疫調控機制、歸巢效應、多向分化等功能,有望攻克狼瘡腎炎,比現有主流治療方案具備更優的安全性及療效持久性。
3.炎癥性腸病
炎癥性腸病是一種非特異性的慢性腸道炎性疾病,包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎,日本前首相安倍晉三就深受后者的折磨。目前,炎癥性腸病的病因和發病機制還未完全明確,只知道腸道黏膜免疫系統異常反應所導致的炎癥反應在其發病中起重要作用。
近年來,越來越多的研究者發現,MSC在治療腸道疾病中有著抑制炎癥、促進組織再生的作用,這也為克羅恩病等炎癥性腸病的臨床治療提供了一個新方向。
4.全身慢性炎癥
“炎癥是衰老的基本過程”。它會讓機體長期處于低度慢性促炎性反應進行升高的狀態,從而催動衰老與疾病的發生。據悉,全身性的慢性炎癥會導致多種疾病,如癌癥、心腦血管疾病、糖尿病等,而這些疾病是造成全球殘疾和死亡的主要原因,超過總占比的50%。而MSC本身就是炎癥的征服者,憑借著趨炎性,MSC會自動匯集到“炎癥現場”,并對受損部位紊亂的免疫系統進行調節。
四、脫發
談及脫發,藥物副作用”,“終身服藥”等字眼無限拉遠了我們與脫發和解的距離,即使是毛囊移植也不過是“治標不治本”的權宜之計。
但這塊難啃的骨頭,卻給了干細胞療法大放異彩的機會,各項研究表明干細胞療法能“內源外生一手抓”,一方面,間充質干細胞可被培養成“再生毛囊原基”,未來患者可能只要提供幾個細胞,就能獲得可自用的“新生毛發”;另一方面,擁有著旁分泌機制、多向分化能力的MSC還能改善脫發的內源問題,如調節雄激素水平,促進毛囊再生等,是為未來脫發治療的希望。
五、消化系統疾病
1.肝硬化(代償期)
我國是肝病大國,慢性肝病患者的人數甚至超過4億,如果未經控制很容易發展為肝硬化——在干細胞廣泛壞死的基礎上產生肝臟纖維組織彌漫性增生,形成結節、假小葉,進而使肝臟正常結構和血供遭到破壞。而間充質干細胞可明顯改善患者肝功能,減少并發癥,改善生活質量,并有效提高生存期,是治療肝硬化(代償期)的期望療法。
2.肝功能失代償
肝衰竭是嚴重肝功能失代償癥,死亡率高達70~80%。就目前而言,肝移植是唯一的治愈可能,但供肝短缺、費用昂貴等問題制約了絕大多數患者需求。研究表明,MSC有望通過不同途徑調動肝臟細胞再生來改善預后。
途徑一:通過分泌細胞因子,促進肝再生,減少肝細胞凋亡
途徑二:抑制肝纖維化、肝硬化
途徑三:免疫調節,抑制炎癥反應。
六、呼吸系統疾病
1.慢阻肺
慢阻肺是與高血壓、糖尿病幾乎等量齊觀的慢性疾病,據數據統計,全球患者人數已達6億,“無法治愈”的陰霾一直籠罩于患者頭頂。而憑借多向分化、旁分泌效應、免疫調節等功能,干細胞有望成為他們的一道曙光。
進入到肺部的干細胞就會自主趨向炎癥反應高發的地方,發揮修復和控制炎癥的功效,干細胞可以釋放各種因子,來抵抗和抑制炎癥反應,并能再生新的細胞、組織,來有效修復肺部損傷,恢復肺部功能。
2.肺纖維化
在新冠疫情的沖擊下,肺纖維化逐漸被大眾所認知,這種疾病是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集并伴炎癥損傷、組織結構破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變。具體表現為正常的肺泡被纖維狀樣的“疤痕”代替,肺部喪失了原本彈性。更可怕的是,整個過程幾乎是不可逆的,所以部分重癥患者會因呼吸衰竭而面臨死亡。
好在干細胞正在為我們撥開迷霧,基于干細胞具有增殖并分化為成熟體細胞的特性,以及抗炎和抗纖維化功能,MSC或可阻斷肺纖維化進程,促進肺部損傷修復,重建肺泡細胞,改善患者長期預后。是肺纖維化治療的潛力療法。
除了以上提到的疾病,間充質干細胞還被應用于卵巢早衰、骨關節炎、慢性腎病等疾病的研究中,并已經取得了一定成果。
間充質干細胞的“再生性能”和“愈合性能”給人類疾病治療帶來了新的光明和希望。其臨床研究呈現爆炸性增長,在疾病治療中顯現出巨大應用潛力,以間充質干細胞為代表的現代生物醫學的進步已勢不可擋。希望與挑戰并存,相信未來間充質干細胞一定能為多系統的疑難疾病提供新的治療策略,讓我們拭目以待吧。
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